发布日期:2024-08-16 19:14 点击次数:127
【SMPD-020】痴女★でかチン★ニューハーフ
在抗生素发现近一个世纪后,抗生素耐药性(antibiotic resistance)危急正迟缓成为全球各人卫生的关键挑战。抗生素如故在挣扎细菌感染的干戈中匡助东说念主类赢得了关键成功,但跟着时刻的推移,细菌缓缓演变出拒抗这些药物的才能。比年来,新抗生素的发现越来越少,而现存抗生素的灵验性也在缓缓削弱,使得诞生新式抗生素的难度和资本约束增多。宇宙卫生组织(WHO)数据暴露,2019年全球约有127万东说念主因抗药性感染吃亏,展望到2050年,每年因抗药性感染导致的吃亏东说念主数可能高达1000万。
8月13日Nature杂志的报说念“Five ways science is tackling the antibiotic resistance crisis”,先容了盘问东说念主员在搪塞抗生素耐药性危急方面所选拔的五种创新政策。这些政策包括通过东说念主工智能(AI)加速新抗生素的发现、利用当然居品诞生针对特定细菌的窄谱抗生素、探索药物组合疗法【SMPD-020】痴女★でかチン★ニューハーフ以增强抗菌成果、通过免疫辗转减少抗生素的使用、以及训诲会诊时期以快速识别感染病原体和耐药性。这些阵势不仅旨在加速新抗生素的诞生,还试图减缓细菌耐药性的扩散,为东说念主类与微生物之间的武备竞赛带来新的但愿。
盘问者们慑服,通过多管皆下的方式,不错迟缓扭转现时不利的步地,致使可能进入一个新抗生素的发现速率跳跃耐药性进化速率的新期间。但是,要收场这一揣测打算,需要全球科学界的等闲相助以及大都的资源插足。
抗生素自近一个世纪前被发现以来,一直是东说念主类挣扎细菌感染的强有劲火器。但是,跟着时刻的推移,细菌缓缓进化出挣扎生素的拒抗力,导致抗生素耐药性(antibiotic resistance)问题的日益严重。凭证《柳叶刀》(Lancet)的盘问,2019年,全球约有127万东说念主因耐药性感染而吃亏,展望到2050年,这一数字可能会飙升至每年1000万东说念主。
为搪塞这一日益严重的全球健康危急,盘问东说念主员正在选拔多种政策,以期逆转现时不利的步地。这些政策包括诞生新式抗生素、利用东说念主工智能(AI)加速药物发现、通过组合疗法增强抗菌成果、利用免疫辗转减少抗生素的使用,以及训诲会诊时期的精确性和速率。
新式抗生素的发现
抗生素的发现如故依赖于从泥土微生物,卓越是放线菌(Actinomyces)中索要的自然居品。但是,跟着时刻的推移,莽撞灵验挣扎新式细菌的抗生素越来越难以发现。为了冲突这一瓶颈,盘问东说念主员运转重新谛视那些在昔时可能被忽略的抗菌分子。举例,一种由放线菌产生的化合物,hygromycin A,因其在多数微生物中难以进入细胞而未被等闲应用。但是,交换淫妻盘问东说念主员发现这种化合物对导致莱姆病的细菌Borrelia burgdorferi具有特异性杀伤力,这一发现为该药物的重新诞生提供了机会。
另一个冲突性进展是teixobactin的发现,这是一种由难以培养的微生物产生的抗生素,莽撞通过遏制细菌细胞壁的造成来杀死细菌。现在,teixobactin正在进行径物毒性测试,有望很快进入东说念主体锻真金不怕火阶段。
东说念主工智能的应用
在抗菌药物的发现历程中,东说念主工智能(AI)正在证实越来越关键的作用。盘问东说念主员利用AI来筛选数百万种已知化合物,以预测其中哪些分子可能具有抗菌后劲。举例,盘问团队发现了一种名为halicin的化合物,当先被合计是一种诊治糖尿病的药物,但其后发现其莽撞烦嚣病原体的能量产生历程,到手诊治了感染耐药性细菌的小鼠。
此外,AI还被用于生成新的化合物,盘问东说念主员已运转合成并测试这些新物资,渴望这些新式抗生素莽撞减速细菌产生耐药性的速率。
组合疗法
组合疗法是一种通过同期使用多种药物来挣扎细菌的阵势,已在诊治结核病等疾病中等闲应用。这种阵势的后劲还在于发现新的药物组合,尤其是那些莽撞相互协同作用,或遏制细菌对任一药物产生耐药性的组合。此外,组合疗法还不错包含一些单独无效,但能增强抗生素效率的分子。举例,一些化合物莽撞烦嚣细菌造成的生物膜,使得抗生素或免疫细胞莽撞更容易地杀死细菌。
免疫辗转
除了诞生新的抗生素和接济分子外,盘问东说念主员还在探索怎样通过辗转东说念主体免疫系统来减缓耐药性的传播。举例,通过重调免疫响应,使得肉体莽撞更灵验地搪塞感染,从而减少挣扎生素的需求。英国纽卡斯尔大学的盘问东说念主员发现,当患者因使用呼吸机而感染肺炎时,其白细胞经常归拢微生物的才能削弱。盘问东说念主员正在测试一种名为GM-CSF的自然免疫辗转剂,旨在增强这些低迷的归拢细胞的功能。
精确会诊时期
快速准确的会诊关于减少抗生素的使用以及减缓耐药性的进化至关关键。Paulsson团队正在诞生一种基于微流控时期的会诊阵势,莽撞在不到止境钟的时刻内从血液样本中得出会诊阻挡,并提供抗生素耐药性分析。这种时期有望显赫镌汰抗生素实在只怕间。
T先生系总之,抗生素耐药性危急是一个复杂且要紧的问题,需要多种政策的空洞专揽。盘问东说念主员的这些创新勤恳,不仅有望减缓耐药性的扩散,还可能开启一个抗生素发现的新纪元,使东说念主类在与微生物的竞赛中重新占据优势。
参考文件
Antimicrobial Resistance Collaborators. Lancet 399, 629–655 (2022).
Review on Antimicrobial Resistance. Antimicrobial Resistance: Tackling a Crisis for the Health and Wealth of Nations (RAR, 2014).
Pittenger, R. C. et al. Antibiot. Chemother. 3, 1268–1278 (1953).
Leimer, N. et al. Cell. 184, 5405–5418 (2021).
Ling, L. L. et al. Nature 517, 455–459 (2015).
Shukla, R. et al. Nature 608, 390–396 (2022).
Torres, M. D. T. et al. Nature Biomed. Eng. 6, 67–75 (2022).
Maasch, J. R. M. A., Torres, M. D. T., Melo, M. C. R. & de la Fuente-Nunez, C. Cell Host Microbe 31, 1260–1274 (2023).
Wan, F., Torres, M. D. T., Peng, J. & de la Fuente-Nunez, C. Nature Biomed. Eng. https://doi.org/10.1038/s41551-024-01201-x (2024).
Stokes, J. M. et al. Cell 180, 688–702 (2020).
Liu, G. et al. Nature Chem. Biol. 19, 1342–1350 (2023).
Swanson, K. et al. Nature Mach. Intell. 6, 338–353 (2024).
Gadar, K. et al. Commun. Biol. 6, 937 (2023).
Morris, A. C. et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 180, 19–28 (2009).
Pinder, E. M. et al. Thorax 73, 918–925 (2018).
Dance A. Five ways science is tackling the antibiotic resistance crisis. Nature. 2024 Aug;632(8025):494-496. doi: 10.1038/d41586-024-02601-4. PMID: 39138306.
https://www.nature.com/articles/d41586-024-02601-4
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